Συγκριτική Μελέτη Φωτοευαίσθητων Παραγώγων Κουρκουμίνης Με Χρήση Μικροσκοπίας Και Φασματοσκοπίας Φθορισμού

Abstract

Η χρήση της φωτεινής ακτινοβολίας για θεραπευτικούς σκοπούς συναντάται από την αρχαιότηταμέχρι και τη σημερινή εποχή. Η φωτοδυναμική θεραπεία αποτελεί μια ελάχιστα επεμβατικήθεραπευτική διαδικασία, η οποία έχει τη δυνατότητα να επάγει κυτταροτοξική δράση σε κακοήθηκύτταρα. Εξαρτάται από τρείς πολύ σημαντικούς παράγοντες οι οποίοι δεν είναι μεμονωμένα τοξικοίαλλά σαν συνδυασμός. Αυτοί είναι ένας φωτοευαισθητοποιητής, δηλαδή μια ουσία που έχει τηδυνατότητα να απορροφά φως και να προκαλεί φωτοχημική ή φωτοφυσική αντίδραση, η φωτεινήακτινοβολία, και τέλος το οξυγόνο. Η φωτοδυναμική θεραπεία περιλαμβάνει τη χορήγηση τουφωτοευαίσθητου παράγοντα και την μετέπειτα ακτινοβόληση σε μήκος κύματος αντίστοιχο τηςζώνης απορρόφησης του. Στη συνέχεια, με την παρουσία του οξυγόνου, ενεργοποιείται μιαφωτοχημική αντίδραση που καταλήγει στη σύνθεση ελεύθερων ριζών ή ενός προϊόντος πολύαντιδραστικού, το οποίο δεν είναι άλλο από ένα μόριο οξυγόνου στη μονήρη κατάσταση (singletoxygen 1O2). Με αυτόν τον τρόπο επάγεται και η τοξικότητα της θεραπείας απέναντι στα καρκινικάκύτταρα.To μέλλον της φωτοδυναμικής θεραπείας είναι αλληλένδετο με την έρευνα γύρω από τις διάφορεςφωτοευαίσθητες ουσίες. Εκείνες, ανάλογα με τις ιδιότητές τους, όπως είναι για παράδειγμα ηεπιλεκτικότητα συγκέντρωσης στους προς θεραπεία στόχους ή το χρονικό διάστημα αποβολής τουςαπό τον οργανισμό, καθορίζουν κάθε φορά το αποτέλεσμα της φωτοδυναμικής θεραπείας. Ηκουρκουμίνη αποτελεί μια πορτοκαλί - κίτρινη κρυσταλλική σκόνη η οποία προέρχεται από το φυτόturmeric (curcuma longa). Το εξαιρετικά μεγάλο και αξιοσημείωτο φάσμα των φαρμακολογικών καιβιολογικών ιδιοτήτων που την χαρακτηρίζουν, της προσδίδει μια πολύ σημαντική θέση στον τομέατης θεραπείας διάφορων παθήσεων από τα αρχαία χρόνια.H παρούσα διπλωματική εργασία εστιάζει στην έρευνα γύρω από τη χρήση τεσσάρων συνθετικώνπαραγώγων κουρκουμίνης ως φωτοευαίσθητες ουσίες κατά τη φωτοδυναμική θεραπεία ενάντια τουκαρκίνου. Σε πρώτο στάδιο, γίνεται μελέτη των φωτοφυσικών ιδιοτήτων του συνθετικού παραγώγουκουρκουμίνης ΑΧ-232 (di-NCH3 curcumin). Πιο συγκεκριμένα, πραγματοποιούνται φασματοσκοπικέςμελέτες απορρόφησης της κουρκουμίνης σε διάφορες συγκεντρώσεις αλλά και σε διάφορουςδιαλύτες, φασματοσκοπικές μελέτες φθορισμού αλλά και φασματοσκοπικές μελέτεςφωτολεύκανσης. Επίσης, πραγματοποιήθηκε και μελέτη γύρω από την ικανότητα της κουρκουμίνηςγια παραγωγή ελευθέρων ριζών.Το επόμενο στάδιο της εργασίας περιλαμβάνει έλεγχο της επίδρασης τεσσάρων συνθετικώνπαραγώγων της κουρκουμίνης στη βιωσιμότητα κυττάρων καρκίνου του προστάτη, LNCaP, απουσίατου φωτός (dark toxicity). Ακολουθεί μελέτη της επίδρασης της φωτεινής ακτινοβολίας σε κύτταρατης ίδιας σειράς απουσία φωτοευαίσθητης ουσίας. Το τελικό κομμάτι της διπλωματικής αναφέρεταιστο χωρικό εντοπισμό των παραγώγων στα κύτταρα καθώς και στην εφαρμογή της φωτοδυναμικήςθεραπείας σε αυτά, χρησιμοποιώντας τις κουρκουμίνες ως φωτοευαισθητοποιητές. Τααποτελέσματα που προκύπτουν είναι αρκετά ενθαρρυντικά καθώς τα συνθετικά παράγωγα τωνκουρκουμίνων που εξετάστηκαν παρουσιάζουν πολύ υψηλή αλλά και πολύ γρήγορη απορρόφησηαπό τα καρκινικά κύτταρα και η φωτοδυναμική δράση τους αποδεικνύεται ισχυρότατη.