Please use this identifier to cite or link to this item: http://artemis.cslab.ece.ntua.gr:8080/jspui/handle/123456789/8920
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.authorΠετρή Ασπασία
dc.date.accessioned2018-07-22T22:45:17Z-
dc.date.available2018-07-22T22:45:17Z-
dc.date.issued2013-5-31
dc.date.submitted2013-5-31
dc.identifier.urihttp://artemis-new.cslab.ece.ntua.gr:8080/jspui/handle/123456789/8920-
dc.description.abstractΟι αλληλεπιδράσεις του φωτός με βιολογικούς ιστούς, η κατανόηση των μηχανισμών που τις διέπουν και η δυνατότητα αξιοποίησης αυτών για διαγνωστικούς ή και θεραπευτικούς σκοπούς απασχολεί την ανθρωπότητα σχεδόν από την απαρχή της ιστορίας. Τα τελευταία χρόνια συστηματική έρευνα διεξάγεται στην κατεύθυνση τόσον της διάγνωσης, αναπτύσσοντας τεχνολογίες «οπτικής βιοψίας», όσον και στην κατεύθυνση της θεραπείας νεοπλασιών και μη καρκινικών αλλοιώσεων. Κυρίαρχο ρόλο στις μεθοδολογίες θεραπείας, μέσω της αξιοποίησης των δυνατοτήτων του φωτός, κατέχει η φωτοδυναμική θεραπεία. Η φωτοδυναμική θεραπεία είναι μια ελάχιστα επεμβατική, εξαιρετικά επιλεκτική μεθοδολογία αντιμετώπισης καρκινικών και μη καρκινικών αλλοιώσεων. Βασίζεται στη συνδυασμένη δράση τριών στοιχείων, του φωτός, του φωτοευαισθητοποιητή και του οξυγόνου. Μεμονωμένο, κάθε ένα από τα στοιχεία αυτά, στις δόσεις στις οποίες χρησιμοποιείται στη φωτοδυναμική, δεν μπορεί να προκαλέσει καμία απολύτως φθορά στον ιστό και η καταστροφή του ιστού βασίζεται στη συνδυασμένη δράση τους. Μέχρι τώρα έχει εφαρμοστεί με επιτυχία σε επιφανειακούς δερματικούς καρκινικούς όγκους. Το ενδιαφέρον πλέον της επιστημονικής κοινότητας στρέφεται στην επέκταση της εφαρμογής της σε καρκινικούς όγκους σε εσωτερικά όργανα καθώς και στην ανάπτυξη μεθοδολογιών βελτιστοποίησης της δράσης της και του θεραπευτικού αποτελέσματος.Σκοπό της παρούσας διατριβής απετέλεσε η διερεύνηση των μηχανισμών δράσης φωτός και φωτοευαίσθητων ουσιών με μοντέλα νεοπλασιών, όπως αυτοί τροποποιούνται με την εισαγωγή μεθόδων νανοτεχνολογίας και αξιοποίηση της ενδοκυττάριας οξειδοαναγωγικής ισορροπίας. Εφαρμογή της έρευνας απετέλεσε η βελτιστοποίηση της φωτοδυναμικής δράσης σε καρκινικούς όγκους τριών διαστάσεων εν τω βάθει, με παράλληλη άρση της παραμένουσας φωτοευαισθησίας, της σοβαρότερης παρενέργειας της φωτοδυναμικής θεραπείας. Συγκεκριμένα αξιοποιήθηκε η πλέον πρόσφατη τεχνολογική εξέλιξη, στην τομή νανοτεχνολογίας - φωτοδυναμικής, ο εγκλεισμός φωτοευαισθητοποιητών σε νανοσωματίδια. Στην παρούσα διατριβή μελετήθηκε ο αποδοτικότερος φωτοευαισθητοποιητής δεύτερης γενιάς, η 5,10,15,20-τέτρα(3-υδροξυφαινυλ)χλωρίνη (5,10,15,20- tetrakis(3-hydroxy phenyl) chlorin, m-THPC ή Temoporfin), εγκλεισμένη σε στερεοχημικά σταθεροποιημένα λιποσώματα, ένα από τα επικρατέστερα νανοσωματιδιακά συστήματα μεταφοράς. Διερευνήθηκαν επίσης οι μηχανισμοί τροποποίησης της συγκέντρωσης των ενδοκυττάριων ελευθέρων ριζών και δραστικών οξυγονούχων ειδών, σε μοντέλα νεοπλασιών, τόσο σε επίπεδο κυττάρου όσον και σε πειραματόζωα, με σκοπό την αύξηση της ενδοκυττάριας συγκέντρωσης των ελευθέρων ριζών και δραστικών οξυγονούχων ειδών και την καταστολή της ενδοκυττάριας αντιοξειδωτικής άμυνας ώστε να καμφθεί ο ανταγωνισμός που δέχεται η φωτοδυναμική και να ενισχυθεί η δράση της. Επιπροσθέτως, διερευνήθηκε η δυνατότητα άρσης της παραμένουσας φωτοευαισθησίας. Προκειμένου να επεκταθεί η εφαρμογή της φωτοδυναμικής θεραπείας σε μη επιφανειακούς καρκινικούς όγκους σε εσωτερικά όργανα του σώματος τέθηκε ως στόχος η ανάπτυξη συστήματος ενδοϊστικής φωτοδυναμικής ακτινοβόλησης. Με την τεχνική αυτή το φως για τη διέγερση του φωτοευαισθητοποιητή μπορεί να καθοδηγηθεί ακριβώς μέσα στον καρκινικό όγκο. Με τον τρόπο αυτό ακτινοβολείται μόνο ο καρκινικός όγκος και όχι οι παρακείμενοι υγιείς ιστοί, διατηρώντας ακέραια όχι μόνο την αρχιτεκτονική τους αλλά και τις λειτουργίες του οργάνου. Ως βιολογικό μοντέλο για την ανάπτυξη διάταξης ενδοϊστικής ακτινοβόλησης αλλά και για τη μελέτη των μηχανισμών ενίσχυσης της φωτοδυναμικής δράσης επιλέχθηκε ο καρκίνος του προστάτη, καθώς συγκεντρώνει τα κατάλληλα χαρακτηριστικά για την εφαρμογή της ενδοϊστικής φωτοδυναμικής θεραπείας Στα πλαίσια της παρούσας διατριβής ανεδείχθη η υπεροχή της φωτοδυναμικής δράσης της εγκλεισμένης σε στερεοχημικά σταθεροποιημένα λιποσώματα m-THPC σε σύγκριση με την ελεύθερη m-THPC. Σημαντικότατη συμβολή της έρευνας στην κατεύθυνση βελτιστοποίησης της φωτοδυναμικής δράσης είναι η ανάπτυξη δυο μεθοδολογιών οι οποίες δρουν μεταβάλλοντας την ενδοκυττάρια οξειδοαναγωγική ισορροπία και ενισχύουν την κυτταροτοξικότητα της φωτοδυναμικής θεραπείας.Από τις μελέτες στα πλαίσια της παρούσας διατριβής αποτυπώνεται για πρώτη φορά η κυτταροτοξική δράση φυσικού μείγματος πολυφαινολών προερχομένου από φλοιό P.halepensis, σε κύτταρα της καρκινικής σειράς κυττάρων του προστάτη LNCaP, παρέχοντας ενδείξεις αντικαρκινικής δράσης του μείγματος σε προ-οξειδωτικές συγκεντρώσεις. Επιπλέον αποτυπώνεται πως το φυσικό μείγμα πολυφαινολών μπορεί να καθυστερήσει σημαντικά την αύξηση καρκινικού όγκου του προστάτη. Είναι δε η πρώτη αναφορά της προληπτικής/ θεραπευτικής δράσης φυσικών μειγμάτων πολυφαινολών προερχομένων από συστατικά πεύκων στην περίπτωση καρκίνου του προστάτη.Τα αποτελέσματα της έρευνας στα πλαίσια της διατριβής είναι ιδιαιτέρως σημαντικά καθώς για πρώτη φορά αναφέρεται πλήρης ίαση καρκινικού όγκου του προστάτη σε μοντέλο μυός μετά από ενδοϊστική φωτοδυναμική θεραπεία με την εγκλεισμένη σε στερεοχημικά σταθεροποιημένα λιποσώματα m-THPC. Η αξία των αποτελεσμάτων ενισχύεται από το γεγονός ότι δεν παρατηρήθηκε επανεμφάνιση του όγκου για διάστημα δυο μηνών μετά τη θεραπεία και από την πλήρη αισθητική και λειτουργική αποκατάσταση του δέρματος στην περιοχή του όγκου. Τα αποτελέσματα είναι εξαιρετικά σημαντικά καθώς στη βιβλιογραφία δεν απαντώνται περιπτώσεις πλήρους ίασης, αναφέρονται μόνο ποσοστά νέκρωσης του όγκου, τα οποία εκτιμώνται με ιστοπαθολογική εξέταση τομών του όγκου μετά τη θεραπεία, θυσιάζοντας το πειραματόζωο. Η παρούσα διατριβή συνεισφέρει στη βελτιστοποίηση της ενδοϊστικής φωτοδυναμικής θεραπείας καρκίνου του προστάτη εισάγοντας την τεχνολογία εγκλεισμένων σε νανοσωματίδια φωτοευαισθητοποιητώνΑπό τα σοβαρότερα προβλήματα τα οποία η φωτοδυναμική θεραπεία καλείται να αντιπαλέψει επιτυχώς για να γίνει ευρύτερα αποδεκτή είναι η παραμένουσα φωτοευαισθησία. Έως τώρα δεν έχει διατυπωθεί επιτυχής μεθοδολογία αντιμετώπισης του προβλήματος. Οι μελέτες στα πλαίσια της παρούσας διατριβής ανέδειξαν πως φυσικό μείγμα πολυφαινολών προερχομένου από φλοιό P.halepensis διατήρησε τη δράση της φωτοδυναμικής αίροντας πλήρως την παραμένουσα φωτοευαισθησία. Επομένως, η παρούσα διατριβή συνεισφέρει στη βελτιστοποίηση της φωτοδυναμικής δράσης και στην άρση της παραμένουσας φωτοευαισθησίας μέσω της χορήγησης φυσικού μείγματος πολυφαινολών. Το αποτέλεσμα είναι διεθνώς πρωτότυπο καθώς δεν υπάρχει αναφορά άλλη στην οποία να παρουσιάζεται θεραπεία του καρκινικού όγκου με παράλληλη άρση της παραμένουσας φωτοευαισθησίας. Η άρση της παραμένουσας φωτοευαισθησίας μέσω της χορήγησης του φυσικού μείγματος πολυφαινολών θα συμβάλλει σημαντικά στην ευρύτερη αποδοχή της φωτοδυναμικής θεραπείας. Παρέχει, τέλος, νέα δεδομένα στην κατανόηση των μηχανισμών δράσης παραγόντων που τροποποιούν την ενδοκυττάρια οξειδοαναγωγική ισορροπία. Τα αποτελέσματα της παρούσας διατριβής είναι διεθνώς πρωτότυπα ενώ πέρα από τη βελτιστοποίηση της φωτοδυναμικής μπορούν να αξιοποιηθούν και σε άλλες αντικαρκινικές θεραπείες που δρουν μέσω οξειδωτικού στρες.
dc.languageGreek
dc.subjectφωτοδυναμική θεραπεία
dc.subjectros
dc.subjectφωτοευαισθησία
dc.titleΔιερευνηση Μηχανισμων Συνδυαστικης Δρασης Φωτος, Φωτοευαισθητων Ουσιων & Φυσικων Αντιοξειδωτικων Σε Μοντελα Νεοπλασιων Με Αναπτυξη Οπτικων Μεθοδων
dc.typePhD Thesis
dc.description.pages384
dc.contributor.supervisorΓιόβα Διδώ
dc.departmentΤομέας Ηλεκτρομαγνητικών Εφαρμογών Ηλεκτροοπτικής & Ηλεκτρονικών Υλικών
dc.organizationΕΜΠ, Τμήμα Ηλεκτρολόγων Μηχανικών & Μηχανικών Υπολογιστών
Appears in Collections:Διδακτορικές Διατριβές - Ph.D. Theses

Files in This Item:
File SizeFormat 
PD2013-0019.pdf24.55 MBAdobe PDFView/Open


Items in Artemis are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.